חיידקים ואורגניזמים גורמי מחלות אחרות יש יכולת מדהימה מוטציה, לרכוש גנים עמידות של אורגניזמים אחרים, ובכך לפתח עמידות לתרופות מיקרוביאלית. כאשר משתמשים סם מיקרוביאלית, סלקטיבי הלחץ המופעל על ידי התרופה מיטיבה את הצמיחה של אורגניזמים עמידים לפעולה של התרופה.